Semaglutida es un análogo sintético del GLP-1 humano, compartiendo un 94% de homología de secuencia con la hormona incretina nativa. Su vida media extendida (~168 horas) se logra mediante tres modificaciones estructurales que previenen la degradación enzimática y reducen el aclaramiento renal.
Investigación de Farmacología del Receptor GLP-1
La investigación preclínica y clínica ha caracterizado extensamente las interacciones de la semaglutida con el receptor GLP-1, un GPCR de clase B expresado en células beta pancreáticas, el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central.
Investigación de Células Beta Pancreáticas e Incretina
La investigación ha examinado los efectos de la semaglutida sobre la secreción de insulina estimulada por glucosa y la supresión del glucagón. Los estudios clínicos del programa SUSTAIN han generado extensos datos.
Investigación del Sistema Nervioso Central y el Apetito
Un área importante de la investigación de la semaglutida involucra sus efectos sobre el sistema nervioso central a través de la expresión de GLP-1R en núcleos hipotalámicos, incluyendo interacciones con las poblaciones neuronales reguladoras del apetito.